La guerre gothique entre l'Empire romain d'Orient (byzantin) sous le règne de l'empereur Justinien Ier et le royaume ostrogoth d'Italie a eu lieu de 535 à 554 dans la péninsule italienne, la Dalmatie, la Sardaigne, la Sicile et la Corse. Ce fut l'une des dernières des nombreuses guerres gothiques avec l'Empire romain. La guerre avait ses racines dans l'ambition de l'empereur romain d'Orient Justinien Ier de récupérer les provinces de l'ancien Empire romain d'Occident, que les Romains avaient perdues au profit des tribus barbares envahissantes au siècle précédent (la période de migration).

La guerre a suivi la reconquête romaine orientale de la province d'Afrique aux Vandales. Les historiens divisent généralement la guerre en deux phases :

De 535 à 540 : se terminant par la chute de la capitale ostrogothique Ravenne et l'apparente reconquête de l'Italie par les Byzantins.

De 540/541 à 553 : un renouveau gothique sous Totila, réprimé seulement après une longue lutte par le général byzantin Narses, qui a également repoussé une invasion en 554 par les Francs et les Alamans. En 554, Justinien promulgue la sanction pragmatique qui prescrit le nouveau gouvernement italien. . Plusieurs villes du nord de l'Italie ont résisté aux Romains d'Orient jusqu'en 562. À la fin de la guerre, l'Italie avait été dévastée et dépeuplée. Les Romains de l'Est se sont retrouvés incapables de résister à une invasion des Lombards en 568, qui a entraîné la perte permanente du contrôle de Constantinople sur de grandes parties de la péninsule italienne.