Le massacre indien de 1622, populairement connu sous le nom de massacre de Jamestown, a eu lieu dans la colonie anglaise de Virginie, dans ce qui est aujourd'hui les États-Unis, le 22 mars 1622. John Smith, bien qu'il n'ait pas été en Virginie depuis 1609 et n'était pas un témoin oculaire, a raconté dans son Histoire de la Virginie que des guerriers du Powhatan "sont entrés sans armes dans nos maisons avec des cerfs, des dindes, du poisson, des fruits et d'autres provisions à nous vendre". Les Powhatan ont alors saisi tous les outils ou armes disponibles et ont tué tous les colons anglais qu'ils ont trouvés, y compris les hommes, les femmes et les enfants de tous âges. Le chef Opechancanough a dirigé la Confédération Powhatan dans une série coordonnée d'attaques surprises, et ils ont tué un total de 347 personnes, soit un quart de la population de la colonie de Virginie.

Jamestown, fondée en 1607, fut le site de la première colonie anglaise réussie en Amérique du Nord et fut la capitale de la colonie de Virginie. Son économie du tabac, qui a rapidement dégradé la terre et exigé de nouvelles terres, a conduit à une expansion constante et à la saisie des terres de Powhatan, ce qui a finalement provoqué le massacre.