Le conclave papal de 1549–50 (29 novembre - 7 février), convoqué après la mort du pape Paul III, a finalement élu le cardinal Giovanni Del Monte comme pape Jules III. C'était le deuxième plus long conclave papal du XVIe siècle et (à l'époque) le plus grand conclave papal de l'histoire en termes de nombre de cardinaux électeurs. Les cardinaux électeurs (qui, à un moment donné, totalisaient cinquante et un) étaient à peu près divisés entre les factions d'Henri II de France, de Charles V, empereur romain germanique, et d'Alessandro Farnèse, le cardinal-neveu de Paul III. Remarqué pour l'ingérence étendue de puissances européennes, le conclave devait déterminer si et à quelles conditions le Concile de Trente se réunirait à nouveau (soutenu par Charles Quint et combattu par Henri II) et le sort des duchés de Parme et de Plaisance (revendiqués à la fois par Charles Quint et la Maison de Farnèse). Bien que le conclave ait presque élu Reginald Pole, l'arrivée tardive de cardinaux français supplémentaires a repoussé le conclave dans l'impasse, et finalement Giovanni del Monte a été élu le pape Jules III comme candidat de compromis.

Les Français espéraient que Jules III serait hostile aux intérêts du Saint Empire romain germanique. Néanmoins, les tensions entre lui et les Français ont débordé lorsqu'il a convoqué à nouveau le Concile de Trente en novembre 1550, aboutissant à la menace de schisme en août 1551 et à la brève guerre de Parme entre les troupes françaises alliées à Ottavio Farnèse et une armée papale-impériale. . Les prélats français n'ont pas assisté aux sessions 1551-1552 du Concile de Trente et ont tardé à accepter ses réformes; parce qu'Henri II ne permettrait à aucun cardinal français de résider à Rome, beaucoup ont raté l'élection du pape Marcellus II, arrivant à Rome juste à temps pour élire le successeur de Marcellus II, le pape Paul IV après le bref règne de Marcellus II.