Франко-индейская война (1754-1763) была театром Семилетней войны, в которой североамериканские колонии Британской империи противостояли колониям французов, причем каждую сторону поддерживали различные индейские племена. В начале войны во французских колониях проживало около 60 000 поселенцев по сравнению с 2 миллионами в британских колониях. Преобладающее число французов особенно зависело от туземцев. Через два года после начала войны между французами и индейцами, в 1756 году, Великобритания объявила войну Франции, начав всемирную Семилетнюю войну. Многие рассматривают войну между французами и индейцами просто как американский театр этого конфликта; однако в Соединенных Штатах война между Францией и Индией рассматривается как отдельный конфликт, не связанный с какой-либо европейской войной. Французские канадцы называют это guerre de la Conqute («Завоевательная война»). Британских колонистов в разное время поддерживали племена ирокезов, катавба и чероки, а французских колонистов поддерживали племена членов Конфедерации Вабанаки Абенаки и Ми. 'кмак и племена алгонкинов, ленапе, оджибва, оттава, шауни и вайандот (гуронов). Боевые действия велись в основном вдоль границ между Новой Францией и британскими колониями, от провинции Вирджиния на юге до Ньюфаундленда на севере. Это началось со спора о контроле над местом слияния рек Аллегейни и Мононгахела, называемых развилками Огайо, и местом французского форта Дюкен в месте, которое позже стало Питтсбургом, штат Пенсильвания. Спор вылился в насилие в битве при Джумонвиль-Глен в мае 1754 года, во время которой ополченцы Вирджинии под командованием 22-летнего Джорджа Вашингтона устроили засаду на французский патруль. командующий британской армией и планировал четырехстороннюю атаку на французов. Ни один из них не увенчался успехом, и основные усилия Брэддока обернулись катастрофой; он проиграл битву при Мононгахеле 9 июля 1755 года и умер через несколько дней. Британские операции на приграничных территориях провинций Пенсильвания и Нью-Йорк в 1755-57 гг. потерпели неудачу из-за сочетания плохого управления, внутренних разногласий, эффективных канадских разведчиков, французских регулярных войск и союзников-воинов из числа коренных жителей. В 1755 году британцы захватили форт Босжур на границе, отделяющей Новую Шотландию от Акадии, и вскоре после этого приказали изгнать академиков (175–564). Приказы о депортации были отданы главнокомандующим Уильямом Ширли без указания Великобритании. Были изгнаны академики, как захваченные в плен, так и те, кто дал присягу на верность королю. Туземцы также были изгнаны с земли, чтобы освободить место для поселенцев из Новой Англии. Британское колониальное правительство пало в районе Новой Шотландии после нескольких катастрофических кампаний в 1757 году, включая неудачную экспедицию против Луисбурга и осаду форта Уильям Генри; за этим последним последовали пытки и резня туземцами своих колониальных жертв. Уильям Питт пришел к власти и значительно увеличил британские военные ресурсы в колониях в то время, когда Франция не желала рисковать большими конвоями, чтобы помочь ограниченным силам, которые у них были в Новой Франции, предпочитая концентрировать свои силы против Пруссии и ее союзников, которые теперь были участвовал в Семилетней войне в Европе. Конфликт в Огайо закончился в 1758 году британо-американской победой в стране Огайо. Между 1758 и 1760 годами британские военные начали кампанию по захвату французской Канады. Им удалось захватить территорию окружающих колоний и, в конечном итоге, город Квебек (1759 г.). В следующем году британцы одержали победу в Монреальской кампании, в которой французы уступили Канаду в соответствии с Парижским договором (1763 г.).

Франция также уступила свою территорию к востоку от Миссисипи Великобритании, а также французскую Луизиану к западу от реки Миссисипи своему союзнику Испании в компенсацию за потерю Испанией Британии испанской Флориды. (Испания уступила Флориду Великобритании в обмен на возвращение Гаваны, Куба.) Колониальное присутствие Франции к северу от Карибского моря сократилось до островов Сен-Пьер и Микелон, что подтвердило положение Великобритании как доминирующей колониальной державы в Северной Америке.

Мэри Кэмпбелл (позже Мэри Кэмпбелл Уилфорд) была американским колониальным поселенцем, в детстве взятым в плен коренными американцами во время франко-индейской войны. Позже спасенная, она считается первым белым ребенком, побывавшим в Западном заповеднике.