Разграбление Рима, тогда входившего в состав Папской области, последовало за захватом города 6 мая 1527 года мятежными войсками Карла V, императора Священной Римской империи, во время войны Коньячной лиги. Взбунтовавшись из-за невыплаты жалованья, немецкие ландскнехты, многие из которых были протестантами, вместе с испанскими солдатами и итальянскими наемниками вошли в город Рим и немедленно начали грабить, убивать и удерживать граждан с целью получения выкупа. Мешок ослабил Коньячную лигу, союз, образованный Францией, Миланом, Венецией, Флоренцией и папством против Карла V. Папа Климент VII укрылся в замке Сант-Анджело после того, как швейцарская гвардия была уничтожена в затянувшемся арьергардном сражении, где он оставался до тех пор, пока грабителям не был выплачен выкуп. К февралю 1528 г. нехватка продовольствия и вспышка чумы привели к тому, что армии покинули город, население которого сократилось с 55 000 до 10 000 человек. Бенвенуто Челлини, очевидец событий, описал мешок в своих произведениях.