La Compra de Gadsden (español: la Venta de La Mesilla "La venta de La Mesilla") es una región de 29,670 millas cuadradas (76,800 km2) del actual sur de Arizona y suroeste de Nuevo México que Estados Unidos adquirió de México por el Tratado de Mesilla, que entró en vigor el 8 de junio de 1854. La compra incluía tierras al sur del río Gila y al oeste del río Grande, donde los EE. en 1881–1883. La compra también tenía como objetivo resolver otros problemas fronterizos.

El primer borrador fue firmado el 30 de diciembre de 1853 por James Gadsden, embajador de Estados Unidos en México, y por Antonio López de Santa Anna, presidente de México. El Senado de los Estados Unidos votó a favor de ratificarlo con enmiendas el 25 de abril de 1854 y luego lo transmitió al presidente Franklin Pierce. El gobierno de México y su Congreso General o Congreso de la Unión tomaron la decisión final de aprobación el 8 de junio de 1854, cuando entró en vigor el tratado. La compra fue la última adquisición territorial sustancial en los Estados Unidos contiguos y definió la frontera entre México y Estados Unidos. Las ciudades de Arizona de Tucson y Yuma están en territorio adquirido por los EE. UU. en la Compra de Gadsden.

El gobierno de Santa Anna, con problemas financieros, accedió a la venta, que le reportó a México $10 millones.

(equivalente a $230 millones en 2020). Después de la devastadora pérdida de territorio mexicano ante los EE. UU. en la Guerra México-Estadounidense (1846-1848) y las continuas expediciones militares no autorizadas en la zona dirigidas por el gobernador territorial de Nuevo México y el destacado filibustero William Carr Lane, algunos historiadores argumentan que Santa Anna puede han calculado que era mejor ceder el territorio mediante un tratado y recibir el pago en lugar de que EE. UU. simplemente se apoderara del territorio