A Compra de Gadsden (espanhol: la Venta de La Mesilla "A Venda de La Mesilla") é uma região de 29.670 milhas quadradas (76.800 km2) do atual sul do Arizona e sudoeste do Novo México que os Estados Unidos adquiriram do México pelo Tratado de Mesilla, que entrou em vigor em 8 de junho de 1854. A compra incluiu terras ao sul do rio Gila e a oeste do Rio Grande, onde os EUA queriam construir uma ferrovia transcontinental ao longo de uma rota sul profunda, que a Southern Pacific Railroad mais tarde completou em 1881-1883. A compra também teve como objetivo resolver outras questões de fronteira.

O primeiro rascunho foi assinado em 30 de dezembro de 1853, por James Gadsden, embaixador dos EUA no México, e por Antonio López de Santa Anna, presidente do México. O Senado dos EUA votou a favor de ratificá-lo com emendas em 25 de abril de 1854 e depois o transmitiu ao presidente Franklin Pierce. O governo do México e seu Congresso Geral ou Congresso da União tomaram a ação de aprovação final em 8 de junho de 1854, quando o tratado entrou em vigor. A compra foi a última aquisição territorial substancial nos Estados Unidos contíguos e definiu a fronteira México-Estados Unidos. As cidades de Tucson e Yuma, no Arizona, estão em território adquirido pelos EUA na compra de Gadsden.

O governo de Santa Anna, com dificuldades financeiras, concordou com a venda, que rendeu ao México US$ 10 milhões

(equivalente a US$ 230 milhões em 2020). Após a perda devastadora do território mexicano para os EUA na Guerra Mexicano-Americana (1846-1848) e as contínuas expedições militares não autorizadas na zona lideradas pelo governador territorial do Novo México e notável obstrucionista William Carr Lane, alguns historiadores argumentam que Santa Anna pode calcularam que era melhor ceder território por tratado e receber o pagamento em vez de ter o território simplesmente apreendido pelos EUA