Le grand incendie de la Nouvelle-Orléans (1788) (espagnol : Gran Incendio de Nueva Orleans, français : Grand incendie de La Nouvelle-Orléans) était un incendie qui a détruit 856 des 1100 structures de la Nouvelle-Orléans, Louisiane (Nouvelle-Espagne), le 21 mars , 1788, s'étendant sur le centre-sud du Vieux Carré de Bourgogne à la rue Chartres, presque jusqu'aux bâtiments du front du fleuve Mississippi. 212 bâtiments supplémentaires ont été détruits dans un incendie ultérieur dans toute la ville, le 8 décembre 1794.