O cerco do Castelo de São Jorge ocorreu de 8 de novembro de 1500 a 24 de dezembro de 1500, quando após uma série de desastres venezianos nas mãos dos turcos, o exército espanhol-veneziano sob o capitão Gonzalo Fernández de Córdoba conseguiu capturar a fortaleza turca de Cefalônia.

Cefalônia, uma das ilhas Jônicas na costa ocidental da Grécia, esteve nas mãos dos condes palatinos italianos da família Tocco até 1479, quando foi capturada pelo Império Otomano. Com exceção de um breve período de controle veneziano em 1482-1483, a ilha permaneceu em mãos otomanas até 1500. rendeu-se em 24 de agosto de 1499. A guerra continuou a correr mal para Veneza, quando os otomanos mudaram sua atenção para a Morea e invadiram Modon em 9 de agosto de 1500, seguido pela rendição dos fortes vizinhos Coron e Navarino. Em 17 de agosto de 1500, no entanto, o capitão-general espanhol, Gonzalo Fernández de Córdoba, ofereceu as forças à sua disposição para ajudar Veneza. Auxiliado pela frota espanhola, o recém-nomeado capitão-general do Mar veneziano, Benedetto Pesaro, desembarcou em Cefalônia e, após um cerco, tomou a capital da ilha, o Castelo de São Jorge, em 24 de dezembro. O comandante espanhol e sua frota retornaram à Sicília depois disso, mas Pesaro também recuperou Santa Maura (Lefkada) em agosto de 1502. Quando um tratado de paz foi concluído em Constantinopla em dezembro de 1502, Cefalônia permaneceu em mãos venezianas, mas Santa Maura foi devolvido ao domínio otomano em 1503.