圣乔治城堡的围攻发生在 1500 年 11 月 8 日至 1500 年 12 月 24 日期间，在土耳其人手中发生了一系列威尼斯灾难后，冈萨洛·费尔南德斯·德科尔多瓦上尉领导下的西班牙-威尼斯军队成功占领了土耳其的据点凯法利尼亚岛。

凯法利尼亚岛是希腊西海岸附近的爱奥尼亚群岛之一，直到 1479 年被奥斯曼帝国占领，它一直在托科家族的意大利伯爵手中。除了 1482-83 年威尼斯人控制的短暂时期外，该岛一直在奥斯曼帝国手中，直到 1500 年。第二次奥斯曼-威尼斯战争于 1499 年爆发，奥斯曼帝国袭击了希腊大陆的威尼斯港口勒班陀。 1499 年 8 月 24 日投降。威尼斯的战争继续恶化，奥斯曼人将注意力转移到莫里亚并于 1500 年 8 月 9 日袭击了莫东，随后邻近的科隆和纳瓦里诺堡垒投降。然而，1500 年 8 月 17 日，西班牙总司令贡萨洛·费尔南德斯·德·科尔多瓦向威尼斯提供了他所支配的部队。在西班牙舰队的帮助下，新任命的威尼斯海军总司令贝内代托·佩萨罗（Benedetto Pesaro）登陆凯法利尼亚岛，在围攻后于 12 月 24 日占领了该岛的首府圣乔治城堡。西班牙指挥官和他的舰队在那之后返回西西里岛，但佩萨罗继续在 1502 年 8 月收复圣毛拉（莱夫卡达）。当 1502 年 12 月在君士坦丁堡缔结和平条约时，凯法利尼亚仍然在威尼斯人手中，但圣毛拉1503年回归奥斯曼统治。