古巴与美国于 2015 年 7 月 20 日恢复外交关系。1961 年冷战期间断交。美国在古巴的外交代表由美国驻哈瓦那大使馆处理，在华盛顿特区也有类似的古巴大使馆。然而，美国继续维持其商业、经济和金融禁运，这对美国公司来说是非法的与古巴做生意。

关系始于殖民时期早期，主要围绕广泛的贸易展开。在 1800 年代，明显的命运日益导致美国渴望购买、征服或以其他方式控制古巴。这包括在波尔克政府期间试图购买它，以及在 1854 年被称为奥斯坦德宣言的秘密试图购买它，但事与愿违并引发了丑闻。由于西班牙裔美国人的独立战争，西班牙帝国对美洲财产的控制在 1820 年代已经减少。只有古巴和波多黎各仍然处于西班牙统治之下，直到古巴独立战争导致的美西战争（1898 年）。根据《巴黎条约》，古巴从 1898 年到 1902 年成为美国的保护国；美国在该岛获得了经济和政治主导地位，并在 1902 年正式独立后持续存在。

1959年古巴革命后，双边关系急剧恶化。 1960 年 10 月，美国对古巴政府实施并随后收紧了一套全面的限制和禁令，表面上是为了报复古巴将美国公司的财产国有化。 1961年，美国与古巴断绝外交关系，并试图利用流亡者和中央情报局官员入侵古巴。当年 11 月，美国多年来一直从事恐怖主义和秘密行动，企图推翻古巴政府。恐怖活动造成大量平民死亡。 1962年10月，由于苏联在古巴部署弹道导弹，美国和苏联之间发生了古巴导弹危机。在整个冷战期间，美国强烈反对菲德尔·卡斯特罗在拉丁美洲和非洲“传播共产主义”的企图。冷战期间，尼克松、福特、肯尼迪和约翰逊政府通过秘密渠道与古巴政府进行谈判。2014年，美国总统奥巴马和古巴领导人劳尔·卡斯特罗宣布启动古巴关系正常化进程和美国，媒体称其为“古巴解冻”。在加拿大和梵蒂冈城秘密谈判，并在教皇方济各的协助下，该协议导致美国取消了一些旅行限制，减少了对汇款的限制，美国银行进入古巴金融系统，并建立了一个美国驻哈瓦那大使馆于 1961 年古巴与苏联结盟后关闭。两国各自首都的“利益部门”于 2015 年升级为大使馆。2016 年，美国总统巴拉克·奥巴马访问古巴，成为第一位在88年美国总统访问该岛。 2017年6月16日，唐纳德特朗普总统宣布暂停对古巴的无条件制裁救济政策，同时也为美国和古巴之间的“更好的交易”敞开大门. 2017 年 11 月 8 日，宣布恢复由奥巴马政府放松的商务和旅行限制，并于 11 月 9 日生效。 2019年6月4日，特朗普政府宣布了对美国人前往古巴旅行的新限制。自2021年上任以来，拜登政府一直被贴上“比岛上政府的唐纳德特朗普更强硬”的标签。