1956 年 6 月 30 日星期六，美国西部发生了大峡谷空中相撞，当时美国联合航空公司的道格拉斯 DC-7 在亚利桑那州大峡谷国家公园上空撞上了环球航空公司的洛克希德 L-1049 超级星座。两架航班上的所有 128 人全部遇难，成为第一个死亡人数超过 100 人的商业航空公司事件。这些航班分别从洛杉矶国际机场起飞，分别飞往芝加哥和堪萨斯城。

碰撞发生在不受控制的空域，飞行员有责任保持分离（“看见和被看见”）。这凸显了空中交通管制的陈旧状态，成为重大航空改革的重点。

Trans World Airlines (TWA) 是一家主要的美国航空公司，从 1930 年到 2001 年运营。它的前身是 Transcontinental & Western Air，运营从纽约市到洛杉矶的航线，途经圣路易斯、堪萨斯城和其他站点，拥有福特三轮车。与美国航空、联合航空、东方航空并驾齐驱，是 1930 年战利品会议形成的美国“四大”国内航空公司之一。霍华德·休斯于 1939 年获得环球航空公司的控制权，并在二战后领导了美国航空的扩张。航空公司服务欧洲、中东和亚洲，使环球航空公司成为继泛美之后美国第二家非官方载旗航空公司。休斯在 1960 年代放弃了控制权，环球航空公司的新管理层收购了希尔顿国际和 Century 21，试图使公司业务多元化。

由于 1978 年的《航空公司放松管制法》在美国引发了一波航空公司倒闭、初创和收购浪潮，TWA 于 1984 年从其控股公司中分拆出来。卡尔·伊坎 (Carl Icahn) 获得了 TWA 的控制权，并将公司私有化。 1988 年进行杠杆收购。环球航空公司背负了债务，出售了伦敦航线，在 1992 年和 1995 年进行了第 11 章重组，1996 年环球航空公司 800 航班的爆炸进一步加剧了压力。

TWA 曾将总部设在密苏里州堪萨斯城，并计划将堪萨斯城国际机场作为其主要的国内和国际枢纽，但在 1970 年代放弃了这一计划。该航空公司后来在圣路易斯兰伯特国际机场开发了其最大的枢纽。它的主要跨大西洋枢纽是位于纽约市约翰·肯尼迪国际机场的环球航空公司飞行中心，这是由埃罗·沙里宁设计的标志性建筑，于 1962 年竣工。2001 年 1 月，环球航空公司申请第三次也是最后一次破产，并被美国航空公司。 2001 年 9 月 11 日袭击事件发生后，美国航空公司解雇了许多前环球航空公司员工。 TWA 继续作为美国航空公司旗下的有限责任公司存在，直到 2003 年 7 月 1 日。美国航空公司在当年晚些时候缩小了圣路易斯枢纽的规模。