Le siège d'Antioche a eu lieu en 1268 lorsque le sultanat mamelouk sous Baibars a finalement réussi à capturer la ville d'Antioche. Avant le siège, la Principauté des Croisés était inconsciente de la perte de la ville, comme l'a démontré lorsque Baibars a envoyé des négociateurs au chef de l'ancien État croisé et s'est moqué de son utilisation de "Prince" dans le titre Prince d'Antioche.

La Principauté d'Antioche était l'un des États croisés créés lors de la première croisade, qui comprenait des parties de la Turquie et de la Syrie modernes. La principauté était beaucoup plus petite que le comté d'Edesse ou le royaume de Jérusalem. Il s'étendait autour du bord nord-est de la Méditerranée, bordant le comté de Tripoli au sud, Édesse à l'est, et l'empire byzantin ou le royaume d'Arménie au nord-ouest, selon la date.

Elle comptait environ 20 000 habitants au XIIe siècle, dont la plupart étaient des Arméniens et des chrétiens orthodoxes grecs, avec quelques musulmans en dehors de la ville elle-même. La plupart des croisés qui s'y installent sont d'origine normande, notamment du royaume normand d'Italie du Sud, tout comme les premiers souverains de la principauté qui s'entourent de sujets fidèles. Peu d'habitants à part les croisés étaient catholiques romains même si la ville était sous la juridiction du patriarcat latin d'Antioche, établi en 1100. Ce patriarcat perdurera en tant que titulaire après les croisades, jusqu'à son abandon en 1964.