O cerco de Antioquia ocorreu em 1268, quando o sultanato mameluco sob Baibars finalmente conseguiu capturar a cidade de Antioquia. Antes do cerco, o Principado Cruzado estava alheio à perda da cidade, como demonstrado quando Baibars enviou negociadores ao líder do antigo estado cruzado e zombou de seu uso de "Príncipe" no título Príncipe de Antioquia.

O Principado de Antioquia foi um dos estados cruzados criados durante a Primeira Cruzada, que incluiu partes da atual Turquia e Síria. O principado era muito menor que o Condado de Edessa ou o Reino de Jerusalém. Estendeu-se ao redor da borda nordeste do Mediterrâneo, fazendo fronteira com o condado de Trípoli ao sul, Edessa a leste e o Império Bizantino ou o Reino da Armênia a noroeste, dependendo da data.

Tinha cerca de 20.000 habitantes no século 12, a maioria dos quais eram armênios e cristãos ortodoxos gregos, com alguns muçulmanos fora da própria cidade. A maioria dos cruzados que se estabeleceram lá eram de origem normanda, principalmente do reino normando do sul da Itália, assim como os primeiros governantes do principado, que se cercaram de súditos leais. Poucos habitantes, além dos cruzados, eram católicos romanos, embora a cidade estivesse sob a jurisdição do Patriarcado Latino de Antioquia, estabelecido em 1100. Este patriarcado perduraria como titular após as Cruzadas, até ser abandonado em 1964.