O sequestro do voo 49 da Southern Airways começou em 10 de novembro de 1972 em Birmingham, Alabama, estendendo-se por 30 horas, três países e 6.400 km, terminando na noite seguinte em Havana, Cuba. Três homens, Melvin Cale, Louis Moore e Henry D. Jackson Jr. sequestraram com sucesso um Southern Airways Douglas DC-9 que estava programado para voar de Memphis, Tennessee para Miami, Flórida, via Birmingham e Montgomery, Alabama e Orlando, Flórida. Os três estavam enfrentando acusações criminais por incidentes não relacionados. 34 pessoas, incluindo 31 passageiros e 3 tripulantes, estavam a bordo do avião quando foi sequestrado. A ameaça dos sequestradores de colidir a aeronave em um reator nuclear levou diretamente à exigência de que os passageiros das companhias aéreas dos EUA fossem fisicamente rastreados, a partir de 5 de janeiro de 1973.

Southern Airways (IATA: SO, ICAO: SOU, indicativo de chamada: Southern) era uma companhia aérea (conhecida na época como "transportadora de serviço local", conforme designada pelo Conselho Federal de Aeronáutica Civil) nos Estados Unidos, desde sua fundação por Frank Hulse em 1949 até 1979, quando se fundiu com a North Central Airlines para se tornar a Republic Airlines. A sede corporativa da Southern estava em Birmingham, com operações sediadas no Aeroporto Internacional Hartsfield–Jackson Atlanta, perto de Atlanta.